名医开讲|1,2,3代都耐药的ALK阳性肺癌,可以换回1,2代药

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ALK突变是一种“钻石突变”,非小细胞肺癌的发病率为4%~7%。在年轻人中常见,它是一种腺癌。

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第二代ALK抑制剂的比较

从研究的角度来看,第二代药物,seratinib和aletinib在临床上使用时,许多患者迅速缩小肿瘤。第二代ALK抑制剂,无论是seratinib还是alittinib,都具有很强的抗肿瘤作用,因此对肿瘤的控制非常好。研究中的这些患者均为克唑替尼耐药患者。换用这种药后,我看到了非常强烈的效果。在克唑替尼进展后的人群中,无论使用seratinib和aletinib,临床上都获得了对患者疾病的反应。控制相对类似。

Seratinib缓解65%,阿利替尼缓解58%。然而,在中枢神经系统的控制中,sirinib与alittinib不同。刚提到专业术语IC50值。该药物与ALK具有很强的亲和力。基线时有脑转移,患者接受药物治疗。它需要5个周期和15个周期。当使用3个周期和7个周期时,该患者可以清楚地看到。对大脑的转移明显受到控制。克唑替尼进展后,继续改用certirinib或aletinib,这可以使疾病得到控制,最终使患者的生存时间更长。从这项研究的数据,我可以看出他的总生存期可以达到49个月,也就是51个月。因此,它在控制疾病和延长生存时间方面非常有效。从血清素对肿瘤症状的控制,可以根据其肿瘤缩小反馈。由于它可以快速有效地缩小肿瘤,因此会引起肺癌的一些相关症状,如肿瘤引起的咳嗽和疼痛。焦虑或其他症状,会使这些症状得到有效控制,因此患者从症状的改善中得到改善是非常明显的。因此,在改善患者的生活质量方面将有非常好的效果。症状控制后的整体生活质量有显着改善。

耐药后改变药物

根据过去的一项回顾性研究,本研究中第一代第二代ALK抑制剂和克唑替尼的中位生存时间为89.6个月。这是什么意思?这意味着它的控制时间可以达到7年以上,因此它将被称为“钻石变异”,这就是原因。它对疾病的控制非常好。经过一代抵抗后,第二代和第二代之后应该做些什么呢?有没有办法让第二代抵?疲吭诹私獾诙鸵┬院螅涌剐曰评纯矗胍淮寺杂胁煌5蘼凼窍嗤故遣煌鞘裁矗恳胁馐裕婪⑸耸裁囱谋浠>菟翟诘诙挂┖螅枰谢蚣觳狻T诨虿馐灾螅阎鱿至四闹挚剐曰啤8菡庵只疲梢匀范ㄓ糜诤笮淼拇砝嘈汀>咛謇此担浅8丛樱曳浅Wㄒ怠J褂媚闹忠┪铮呐ǘ仁鞘裁矗约胺⑸四闹挚挂┬浴U獗砻魇裁矗拷馐驼飧鑫侍庥τ勺ㄒ狄缴龆ǎ蛭颊吆苣雅卸戏⑸耸裁矗约叭绾胃谋湟┪铩R缴屎弦蓟灰R蛭缁崛肥荡嬖谡庵窒窒螅矶嗷颊呋蛩堑募胰巳衔欠浅G宄亲约貉≡褚┪铮踔磷约喝ヒ┪铮约郝蛞┓郏芏喽鞫己苈摇U馐欠浅7炊砸缴蛭馕灰缴谝缴闹傅枷拢⑶以谝┪镏瘟品矫嫒匀环浅S芯椋梢哉嬲傅寄行У厥褂酶靡8詹盘岬降哪蚰崛┪铮蘩蚰峥梢钥朔诙鶤LK抑制剂的耐药性。从这个研究当中,看到如果二代耐药之后换用劳拉替尼能够有效地控制的话,时间大概是5-6个月,劳拉替尼耐药以后怎么办?比如说有新的临床试验,碰巧劳拉替尼在做试验,给病人已经换药了,换劳拉替尼以后,劳拉替尼耐药有什么不一样的地方?从这里面就把这几个耐药的特点给大家列举出来,可以看到克唑替尼耐药以后会发生这么多的突变,塞瑞替尼之后,又出现这样一些类型的突变,阿来替尼耐药以后,会出现这样的一些突变。但是劳拉替尼非常有意思,它会出现ALK的复合突变,ALK的复合突变意味着什么呢?说风水轮流转,这个圈又给画回来了,而不是说这条线一直画着直线向前走了,这句话怎么说呢?简单来解释,当出现劳拉替尼复合耐药的时候,会发现一个非常有趣的现象,倒过来,对劳拉替尼,如果用一代的,比如说像L1198F突变;克唑替尼,像G1269A突变和L1196M突变;用塞瑞替尼,要像L1256F的一个变化;用阿来替尼,等到复合突变以后,倒过来用一代或者二代的药又有效了这是非常有趣的一个现象,这是在研究当中发现的这样一个现象。

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一些年轻患者可在第一线用一代ALK抑制剂克唑替尼治疗。当发生阻力时,您可以切换到第二代药物,如seratinib和alittinib。中枢神经系统中的seratinib浓度非常高,因此对于ALK阳性患者在疾病开始时或发育时,当药物具有抗性时,很可能发生中枢神经系统转移。对于这样的人群,serritinib在控制转移方面非常有效。另一种第二代药物阿利特替,对克服克唑替尼也有效。当第二代药物被抑制时,它具有抗药性,如果有条件的患者可以选择lolatinib参与lolatinib的临床试验,将来,lolatinib可能很快在中国上市。如果劳拉替尼具有抗性然后返回,则可以使用一代ALK或第二代ALK抑制剂。因此,从ALK阳性患者,从整个过程管理的角度来看,即使只使用ALK抑制剂,总会有一些选择。当然,不排除什么?有时当没有特定药物时,有时会选择化疗。使药物接触并停止药物的暴露。停止后,经过一段时间的化疗后,恢复敏感性并使用其他药物。

蒋丽艳:上海市胸科医院,呼吸内科副主任,主任医师,博士生导师。

擅长:肺癌的诊断,鉴别诊断和多学科治疗,肺部传染病的治疗以及呼吸系统顽固性疾病的诊断和治疗。终末期(心脏)肺病(心脏)肺移植术前病例筛查,(心脏)肺移植治疗。

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